北京中科医院假 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_4895891.html从儿童多发性硬化的III期临床试验结果，看疾病修饰治疗的药物选择。
编者按
近日，EAN大会公布了特立氟胺用于儿童多发性硬化(MS)的III期临床试验(TERIKIDS研究)的结果，遗憾的是研究未达主要终点。在降低复发率方面未达显著性差异，意味着治疗组的儿童患者仍会经历多次复发，累积的残疾风险将会随着时间增加。这一结果让我们重申控制复发至关重要的同时，也引发了从儿童到整体在MS患者选择疾病修正治疗(DMT)时一些评价维度的思考。
目前多发性硬化疾病修正治疗中，有且仅有芬戈莫德获批了治疗10岁及以上的儿童复发型MS的适应症，支持该结论的III期临床试验(PARADIGMS研究)结果于年发表在重磅医学高分杂志《新英格兰医学杂志》。趁此契机，让我们来看下两大DMT药物在儿童MS患者中的III期临床试验在研究设计和结果方面存在怎样的差异？小编用以下表格做了简单的总结。表1.TERIKIDS与PARADIGMS的研究设计与结果比较较为明显的是，两个研究疗效研究终点的设定存在差异。这些差异意味着什么？对DMT的药物选择有怎样的启示作用？本文将带您回顾两个重磅研究，并针对上述问题进行探讨。
1
特立氟胺TERIKIDS研究：降低复发风险较安慰剂组未达显著性差异
TERIKIDS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，纳入22个国家57个中心例10-17岁RMS患儿，其中例患儿接受特立氟胺治疗，57例患儿接受安慰剂治疗。研究时间包括96周的双盲治疗期及96周的开放标签延长期。在双盲治疗期内，患儿如出现临床复发或MRI高活动度则改为开放标签治疗[1]。▎主要研究结果：在数值上，特立氟胺组较安慰剂组的临床复发风险降低34%，但未达显著性差异(图1)。图1.TERIKIDS研究主要终点-复发率▎次要研究结果：与安慰剂相比，特立氟胺治疗，每次MRI扫描的Gd+T1病灶数显著减少75%，新增或扩大的T2病灶数显著减少55%。▎安全性结果：与安慰剂相比，特立氟胺组的不良反应发生率增加，主要是鼻咽炎、头发稀疏、上呼吸道感染、感觉异常、腹痛、血肌酸磷酸激酶升高。
2
芬戈莫德PARADIGMS研究：四重疗效评估指标较干扰素均具显著性改善
PARADIGMS研究是一项为期2年的随机，多中心，双盲，活性药物对照，平行分组III期研究，纳入例10-17岁RMS患儿，其中例患者每日口服0.5mg芬戈莫德（体重小于40kg者每日口服0.25mg），例患者每周肌注30μg干扰素(IFNβ-1a)，持续两年[2]。▎主要研究结果：与干扰素相比，芬戈莫德降低MS患儿的年复发率(ARR)82%，差异具有统计学意义(图2)。图2.PARADIGMS研究主要终点-年复发率▎次要研究结果：芬戈莫德治疗，Gd+T1病灶数、新增或扩大的T2病灶数较干扰素分别减少66%、53%，显著降低POMS患者的MRI活动性。▎探索性分析结果：芬戈莫德和干扰素治疗，平均每年脑容量的变化分别为–0.48和–0.80。相比于干扰素，芬戈莫德显著降低脑容量损失(图3)。图3PARADIGMS研究探索性分析终点-脑容量损失▎安全性结果：芬戈莫德与干扰素相比，不良事件的发生率低，整体安全性与成人一致。此外，PARADIGMS研究的事后分析还对患者的残疾进展进行了评估。结果显示：与干扰素相比，芬戈莫德显著延缓患者至6个月确认残疾进展的时间，且显著降低6个月残疾进展风险，风险降低达80.2%[3]。
3
两大重磅研究的启示：DMT的药物选择，应综合NEDA-4和安全性结果
由于儿童MS患者可供选择的DMT药物较为缺乏，TERIKIDS研究和PARADIGMS研究均是近年来被高度
