在慢阻肺治疗中，药物起效速度可能直接影响患者的治疗依从性，症状的快速有效缓解可以为医生和患者提供更多治疗的信心。不同于可作为急救用药的沙丁胺醇、异丙托溴铵等快速短效支气管扩张剂，长效支气管扩张剂如长效β2受体激动剂（LABA）由于起效速度较慢，作用时间长，通常用于慢阻肺患者的稳定期维持治疗[1]。
目前已有多项研究证实，一天一次长效支扩剂茚达特罗（IND）也可5min内快速起效，有效改善慢阻肺患者肺功能、呼吸困难症状[2,3]。
INSURE研究[2]
INSURE研究是一项年发表的多中心、随机、双盲、安慰剂对照交叉试验，共纳入89例中重度COPD患者（吸烟史≥20包-年；30%≤支扩后FEV%；排除哮喘病史、入组前6周因AECOPD入院或呼吸道感染者），随机分组并予以IND（/μgqd）或沙丁胺醇μl或SFC(50/μgbid)或安慰剂治疗，主要研究终点为给药5min后患者FEV1改善情况。
研究结果显示，茚达特罗无论是μg组还是μg组，给药5min和15min后患者肺功能均得到显著改善，FEV1显著高于沙美特罗氟替卡松组，与沙丁胺醇组相当。在所有检测时间点，茚达特罗组FEV1均显著高于安慰剂组（P＜0.）。
图1｜给药后5min各组患者FEV1平均最小均方值
图2｜给药后2h各组患者FEV1平均最小均方值
在安全性方面，茚达特罗治疗组不良事件发生率均较低（μg：3.5%；μg：3.4%），所有的不良事件均为轻到中度，且均非药物相关性。
研究思路
INSURE研究证实茚达特罗虽非慢阻肺治疗的急救用药，但首剂给药后即可快速改善患者肺功能，与沙丁胺醇起效速度相似，在一定程度上或许可以给予患者治疗信心，增加治疗依从性。
INTIME研究[3]
INTIME研究是一项年发表的多中心、双盲、双模拟、安慰剂、随机对照III期交叉研究，共纳入例中重度COPD患者（吸烟史：≥10包-年；30%≤支扩后FEV%；无哮喘病史；入组前6周未出现COPD急性加重入院），随机分组并予以IND（/μgqd）或噻托溴铵18μgqd或安慰剂治疗，为期14天，每个治疗阶段前都要经历14天的洗脱期。主要研究终点是给药14天后的24hFEV1改善情况。
研究结果显示，首日首剂给药5min后，INDμgqd或μgqd组患者平均FEV1分别较安慰剂组增加mL和mL（P＜0.），较噻托溴铵组增加80mL（P＜0.）。
图3｜给药后首日及14天时各组患者谷FEV1
给药后14天，INDμgqd或μgqd组患者谷FEV1分别较安慰剂组增加mL和mL。给药后-50~30min、12h及23h10min时，INDμgqd组患者FEV1显著优于噻托溴铵组（P＜0.05），疗效持续24h。
IND组患者发生不良事件的概率与安慰剂组和噻托溴铵组相似，最常见不良事件是给药后咳嗽、急性加重及鼻咽炎。
研究思路
在INTIME研究设计之前，曾有研究对茚达特罗与噻托溴铵的临床应用展开了对比，但因缺乏合适的安慰剂，噻托溴铵被予以开放标签给药。INTIME研究对其进行了补充，通过盲法试验证实每日一次或μg剂量茚达特罗可有效改善慢阻肺患者肺功能。
综上所述，茚达特罗可较噻托溴铵5min快速改善患者肺功能，并可持续24h长期有效。
MCC号OTH2775有效期-10-29，资料过期，视同作废。
参考文献：
1.TheGlobalStrategyforDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD,GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease(GOLD)Report.
2.BalintB,etal.OnsetofactionofindacaterolinpatientswithCOPD:
