儿童生长激素缺乏症每周一次somat [复制链接]

作者：医脉通ENDO报道小组

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导读：年美国内分泌学会年会（ENDO）发布了多项有关“小儿生长激素缺乏症治疗”的研究进展。

来自日本东京国家儿童健康与发展中心的ReikoHorikawa博士，为我们介绍了一项有关“在日本儿童生长激素缺乏症（pGHD）患者中，每周使用一次长效人生长激素（somatrogon）对比每日使用人生长激素（Genotropin）疗效和不良反应”的3期临床研究。

Somatrogon是什么？

somatrogon是一种长效重组人生长激素，含有人生长激素的天然序列，并且在N端含有一个拷贝、C端含有2个拷贝的人绒毛膜促性腺激素（hCG）β链C端肽（CTP），CTP可延长该分子的半衰期。设计为每周使用一次，研发用于儿童生长激素缺乏症（pGHD）的治疗。

研究设计

这是一项为期12个月、开放标签、随机、活性药物对照、设置平行组的3期临床研究。共纳入44例日本pGHD患者（年龄3～11岁），按1:1的比例随机分为两组，一组给予somatrogon（剂量为0.66mg/kg/wk），另一组给予Genotropin（0.mg/kg/d）皮下注射，疗程共12个月。

接受Somatrogon治疗的患者在前6周接受了药物动力学评估，按照0.25、0.48和0.66mg/kg/wk的逐渐增加剂量，每个阶段维持2周。在剩下的46周内，患者继续接受0.66mg/kg/wk的药物剂量。研究的主要终点是12个月时的年化身高增长速度（HV）。

研究结果

1.年化身高增长速度

两组基线特征可比。Somatrogon组12个月时的HV最小二乘法为9.65cm/y；Genotropin组这一数字为7.87cm/y（图1A）。点估计治疗差异为+1.79cm/y（95%CI0.97，2.60），Somatrogon组更优。在第6个月的HV年化数据中也观察到了类似的结果。点估计值大于预先确定的平均治疗差异“-1.8cm/y”，说明具有可比性。

2.平均身高标准差

在6个月和12个月时，Somatrogon组的平均身高的标准差单位（SDS）（-2.02和-1.64）高于Genotropin组（-2.23和-2.03）（图1B）。6个月和12个月时，Somatrogon组身高SDS的平均变化值分别为0.58和0.94，高于Genotropin组（0.31和0.52）。

3.骨龄进展不超过年龄进展

两个治疗组12个月时的平均骨发育成熟度（定义为BA与CA的比值）均＜1.0（Somatrogon组：0.80；Genotropin组：0.80），即骨龄进展（BA）不超过年龄进展（CA）。

4.安全性

两治疗组的安全性无显著差异，大部分不良事件的严重程度为轻至中度，最常见的不良反应为鼻咽炎、注射部位疼痛和流感（表1）。两组患者严重的不良反应的发生率均较低。不过，注射部位疼痛在somatrogon组更常见（72.7%vs.13.6%）。

结论

在日本pGHD患者中进行的此项3期试验表明，每周一次的somatrogon与每日Genotropin疗效相当。治疗12个月，somatrogon的年HV高于Genotropin组，Somatrogon组耐受性良好。两治疗组的骨发育成熟度变化相似，骨龄的进展并不超过年龄的进展。