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诱导溃疡性结肠炎缓解的评价 [复制链接]

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翻译:苗新普

引言:etrolizumab(抗-α-4-β-7)是一种选择性抗-整合素抗体,可选择性结合整合素α4β7和αEβ7的β7亚基。整合素与溃疡性结肠炎发病密切相关。

本研究目的是评估etrolizumab诱导溃疡性结肠炎缓解的安全性和疗效。研究对PubMed、Medline、Embase、和Cochrane图书馆数据库从成立到年12月出版的文献、参考文献和会议摘要进行了检索,以确定更多的研究。

纳入了比较etrolizumab和安慰剂或其他药物对活动期溃疡性结肠炎治疗效果的随机对照试验(RCT)。

由两位作者对独立筛选相关研究文献,提取数据和评估方法学质量。用Cochrane的偏倚风险评估方法评估纳入研究的方法学质量。主要结果为不能诱导临床缓解(由主要研究定义);次要结果包括不能诱导临床改善(由主要研究定义)、不能诱导内镜缓解(由主要研究定义)、不良事件、严重的不良事件、由于不良事件而提前退出研究者和健康相关的生活质量(由主要研究定义)。采用GRADE系统评价整体的证据质量。计算汇总风险比(RR)和相应的95%可信区间(CI)。

有两个随机对照试验符合标准,包括名常规治疗失败的中到重度UC患者纳入研究。这两项研究被评估为低风险偏倚。由于两个纳入研究的剂量和给药途径存在差异,研究没有对数据进行合并分析。

小规模的第Ⅰ期研究发现:UC不能缓解的患者比例在etrolizumab组和安慰剂组之间的差异无统计学意义(RR1.04,95%CI1.04~.69;参与者=23人);10周后药物发挥作用的患者比例两组间差异也无统计学意义(RR1.67,95%CI0.26~10.82;参与者=23)。

第Ⅱ期研究对象为治疗6~10周临床不能缓解的患者。治疗6周时,etrolizumab组91%(71/78)的患者不缓解,而安慰剂组95%(39/41)的患者不缓解,两者差异无统计学意义(RR0.96,95%CI0.87~1.06)。治疗10周时,接受etrolizumab治疗的患者中85%(66/78)患者临床不缓解,而安慰剂组患者%(41/41)临床不缓解期,etrolizumab组患者临床缓解率高于安慰剂组,两者差异有统计学意义(RR0.86,95%CI0.77~0.95)。

通过不同剂量的亚组分析发现:mgetrolizumab临床缓解率超过安慰剂组,两者差异有统计学意义(RR0.81,95%CI0.68~0.96);但mgetrolizumab临床缓解率与安慰剂差异无统计学意义(RR0.91,95%CI0.80~1.03),两个研究无明显异质性(P=0.28,I2=13.5%)。GRADE分析表明,由于数据较分散,以临床缓解为主要结果的整体研究证据质量为中等。纳入的两个研究报告包含了药物安全性评价。最初对结果不良事件进行了合并分析,然而由于两个研究结果存在高异质性(I2=88%),这种分析结果被删除。

Ⅰ期研究发现:etrolizumab组和安慰剂组患者都至少发生一次不良事件,etrolizumab组95%(36/38)的患者和安慰剂组%(10/10)的患者至少发生一个不良事件(RR0.98,95%CI0.84~1.14),两组之间差异无统计学意义。

常见不良事件包括UC的恶化、头痛、疲劳、腹痛、头晕、鼻咽炎、恶心加重,关节疼痛和尿路感染。在所有的研究中,56%(44/78)的etrolizumab组患者至少一次不良事件,而79%的安慰剂组患者发生至少一次不良事件,发生不良事件的患者比例差异有统计学意义(RR0.71,95%CI0.55~0.91)。GRADE分析表明:由于数据较分散,整体研究的证据质量为中等。

在Ⅱ期研究报告的不良事件包括UC加重、鼻咽炎、神经系统疾病、头痛、关节痛。将两项研究合并分析表明:12%(14/)的etrolizumab组患者和12%(6/49)的安慰剂组患者发生至少一个严重的不良事件,两者比例没有统计学上的显着差异(RR0.92,95%CI0.36~2.34)。GRADE分析表明,由于数据非常分散(20个事件),这一结果的证据整体质量较低。常见严重不良事件包括溃疡性结肠炎、伤口愈合受损和细菌性腹膜炎。

作者按:中等质量的证据证明:etrolizumab能诱导一些常规治疗失败的中至重度溃疡性结肠炎患者临床缓解。由于不同剂量的患者研究数量较少,etrolizumab的最佳剂量尚不清楚。由于研究数据较分散,我们不能确定不良事件和严重的不良事件的风险。需要进一步的研究来确定在这个患者人群中etrolizumab的疗效和安全性。目前有五个正在进行的etrolizumabIII期试验和两个正在进行的开放式前瞻性研究,将会提供该药在治疗UC的有效性,安全性及最佳剂量等重要的新信息。

编译自:TheCochraneLibrary.December2

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