AHA最新证据OSLER1研 [复制链接]

作者同济医院徐亚伟

年11月12日，美国心脏协会（AHA）科学年会GeorgeLymanDuff纪念演讲会场上，美国佛罗里达州Jacksonville临床研究中心MichaelJKoren教授带来OSLER-1研究的最终报告，证实在长达5年的随访期间，依洛尤单抗治疗降低LDL-C的有效性持续一致存在，且不良事件发生率低，随时间推移稳定或呈下降趋势。

OSLER-1延长研究开展的背景、目的和方法

既往研究证实，在有或无他汀治疗背景下，依洛尤单抗可使高胆固醇血症患者LDL-C降低约60%。FOURIER研究证实，依洛尤单抗在中位随访1年和2.2年时可使心血管（CV）死亡、心肌梗死（MI）或卒中风险分别降低16%和25%。而OSLER-1研究于年6月结束，对依洛尤单抗治疗患者随访长达5年，是迄今为止抗PCSK9抑制剂治疗持续时间最长的研究。

OSLER-1研究评估了长期依洛尤单抗治疗的降脂持续性、安全性和耐受性。该分析聚焦受试者不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）、导致停药的AEs的年发生率，以及抗药抗体（ADAs）的产生。

OSLER-1研究纳入参与5项依洛尤单抗双盲对照试验之一的患者，将患者按2:1分配接受开放标签依洛尤单抗mg每月1次（QM）治疗+标准治疗（SOC）（n=）或仅SOC（n=）1年，第2~5年所有患者均接受依洛尤单抗QM治疗+SOC。研究中共1,例患者接受≥1次依洛尤单抗治疗，分别有1,例和1,例患者纳入安全性和有效性分析。

OSLER-1延长研究主要结果

依洛尤单抗治疗5年，持续保持LDL-C显著降低约60%

OSLER-1研究患者基线特征为：平均57岁，男性53%，白种人73%，20%合并确诊冠状动脉疾病（CAD），15%合并糖尿病，37%合并代谢综合征，69%基线时接受他汀治疗，基线平均LDL-C水平为mg/dl。随访5年期间，依洛尤单抗+SOC治疗持续稳定降低患者LDL-C水平，1年、2年、3年、4年和5年的中位LDL-C相对基线的降低分别为61%、59%、59%、59%和59%（Figure1）。

Figure1

随访5年依洛尤单抗持续保持LDL-C显著降低

依洛尤单抗治疗5年，安全性和耐受性良好

安全性和耐受性分析显示，随治疗时间延长，任何AEs发生率呈降低趋势（1~5年分别为79%、74%、71%、67%和65%）；SAEs（7%、7%、8%、7%和7%）、鼻咽炎、关节痛、上呼吸道感染均保持在低水平；潜在的过敏、注射部位反应和肌肉相关不良反应发生率低且整体均呈下降趋势；新发糖尿病略有波动，但也在低水平持续；而神经认知相关不良事件持续维持在极低水平（Figure2-3）。

Figure2

依洛尤单抗治疗长期安全性和耐受性良好

Figure3

依洛尤单抗治疗长期安全性和耐受性良好（续）

1年时，2例SOC组（母研究期间接受依洛尤单抗治疗）患者和2例依洛尤单抗组患者曾一过性检出结合性ADAs阳性；随访2~5年期间，无患者检测出ADAs阳性；整个OSLER-1研究期间任何时间均未检测到中和性ADAs。导致停药的AEs发生率1~5年分别为2.8%、0.8%、1.3%、1.0%和0.2%（Figure4）。多变量分析显示，北美区域（vs.其他区域）、女性（vs.男性）、不合并CAD（vs.合并CAD）以及NCEP风险分层为中/低危（vs.高危/中高危）的患者，依洛尤单抗停药的可能性相对较大。

Figure4

AEs所致停药发生率整体呈降低趋势

小结

OSLER-1这项迄今为止持续时间最长的PCSK9抑制剂研究证实，依洛尤单抗治疗5年期间，保持稳定而显著的LDL-C水平降低；安全性也始终如一：随着治疗过程延续，不良事件发生率保持稳定或有降低趋势，不良反应致依洛尤单抗停药发生率仅为1.4%/年，仅4例患者出现一过性结合性抗药抗体，且未发现有中和性抗体产生。该研究为PCSK9抑制剂依洛尤单抗长期应用降低LDL-C的有效性、安全性和耐受性提供了有力证据，让医生对临床应用依洛尤单抗控制LDL-C水平更安心，也更有信心。

徐亚伟同济医院教授，主任医师，博士研究生导师

上海市劳动模范，上海市首届十大仁心医师、第二届国之名医。现医院心脏中心主任，国家重点研发计划项目首席科学家，中华医学会内科学分会副主任委员，上海市医师协会心血管内科医师分会会长，中华医学会心电生理与起搏分会委员，中国医师协会心血管内科医师分会常委，中华医学会心血管病学分会心脏康复学组常务副组长，中国房颤中心房颤学院副院长，上海市胸痛中心联盟执行主席，世界华人心血管医师协会秘书长（WACC），中华医学会心电生理和起搏分会左心耳封堵工作委员会副主任委员，海峡两岸医药卫生交流协会理事及心血管专委会常务副主任委员，中国医师协会心血管内科医师分会血栓工作专家委员会副主任委员，中国医疗保健国际交流促进会心律与心电分会副主任委员，医院学会心血管介入学专业委员会副主任委员，中国医师协会胸痛专业委员会常委，中国医师协会住院医师规范化培训内科专业委员会委员，中国医师协会心血管病学专科医师规范化培训专家委员会委员。多年来从事心血管疾病的临床和科研工作，技能全面。能熟练进行冠心病导管介入治疗、心律失常射频消融、心脏永久起搏器安装、先天性心脏病的介入治疗、二尖瓣球囊成形术、动脉粥样硬化性外周血管病介入治疗、激光销蚀术、冠状动脉内膜旋磨术等多种介入治疗技术。擅长经桡动脉径路整体治疗冠心病、急性心肌梗死救治二十余年。

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