佰傲谷年生物工艺大会▲近日（年10月27日），ScholarRock公司公布了其SMA药物SRK-Ⅱ期临床试验TOPAZ的中期分析结果，结果显示：所有三组接受SRK-治疗2型和3型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的Hammersmith量表得分提高，该消息公布后，ScholarRock市值翻了一番，股价收盘涨幅近%。
Myostatin靶向疗法
SRK-为靶向latentmyostatin（肌肉生长抑素前体）的全人源抗体，也是首创的myostatin选择性抑制剂。肌肉生长抑素是生长因子TGF-β超家族中的一员，主要在骨骼肌细胞中表达，是骨骼肌的负调控因子，调节和分解肌肉，参与介导各种限制肌肉生长的消耗性疾病，发生肌肉萎缩症。在多种动物中，肌肉生长抑素基因的缺失与肌肉质量和力量的增加相关。基于现有对肌肉生长和肌肉力量形成机制的研究，SRK-通过抑制肌肉生长抑素的激活，可以促进肌肉力量和运动功能临床意义的改善。TOPAZ分析结果TOPAZⅡ期临床试验总共入组了58位2型和3型SMA患者，分为三组。主要评估SRK-（静脉注射给药,每四周一次)的安全性和有效性，为期12个月，此次公布的是治疗半年后的中期分析结果。所有给药组中，67%的病人Hammersmith评分改善超过1分，35%的病人Hammersmith评分改善超过3分。
第一组共计入组了23位3型SMA患者，评估SRK-作为单一疗法以及与Spinraza的联合疗法的安全性以及运动能力评分RHS的改善程度。结果显示：52％病人RHS评分改善超过1分，26％病人RHS评分改善超过3分，9％病人RHS评分改善超过5分。另外，SRK-单药RHS评分改善程度都要优于联合给药。第二组共计入组了15位2型或3型SMA患者，所有患者接受了SRK-+Spinraza的联合治疗，主要评估安全性以及对HFMSE评分改善程度。71％病人HFMSE评分改善超过1分，21％病人HFMSE评分改善超过3分，14％HFMSE评分改善超过5分。第三组入组了5岁以下的20例2型SMA患者，所有患者被随机分配接受低剂量SRK-（2mg/kg）+Spinraza、SRK-（20mg/kg）+Spinraza的联合治疗，该组研究旨在评估安全性和HFMSE评分的改善程度。结果显示：观察到明显的剂量相关性，高剂量组病人显示HFMSE评分更大程度的改善。
安全性方面，整体耐受性良好。最常见副作用为头痛、上呼吸道感染、发热、鼻咽炎和咳嗽等。
除了ScholarRock外，AliveGen也肌肉生长抑素靶向疗法应用于SMA治疗，年7月，其旗下的两款肌肉生长抑素疗法ALG-和ALG-被Biogen以首付万美元引进，分别开发脊髓性肌肉萎缩症（SMA）和肌萎缩性侧索硬化症（ALS）适应症。其他
虽然是SMA一种罕见病，但这个领域竞争十分激烈，目前已经有三款疗法获批用于治疗SMA，包括Biogen的Spinraza（诺西那生钠注射液）以及诺华的Zolgensma以及今罗氏年才批准上市不久的risdiplam。Spinraza（诺西那生钠注射液）是首款批准用于治疗SMA药物，Spinraza为一种反义寡核苷酸（ASO），旨在通过增加全长存活运动神经元（SMN）蛋白的数量来指向形成SMA的根本原因，将其通过鞘内注射到脊髓周围的液体中，以使运动神经元驻留在脊髓中而针对疾病发生的源头进行治疗。年2月28日，Spinraza在我国获批，也是目前唯一一款在我国获批上市的SMA药物。不过，此前该药因在中国与澳洲巨大悬殊的治疗费用一度被推到风口浪尖。5ml的Spinraza售价70万去年另一款获批上市的SMA基因疗法--Zolgensma同样引发了大众热议。Zolgensma利用功能性拷贝替代缺失或有缺陷的SMN1基因，制造SMN蛋白，改善运动神经元功能和存活。Zolgensma有望通过静脉注射一次性治疗SMA，目前疗法获批用于两岁以下1型SMA婴儿。诺华的这款SMA基因疗法一定价就登顶全球最贵药，一次治疗费用高达万美元（折合人民币万元）。另外，罗氏这款risdiplam今年8月7日（商品名：Evrysdi）获FDA批准上市，用于治疗2月或以上年龄的SMA患者。risdiplam是一种研究性生存运动神经元-2(SMN2)剪接修饰剂，旨在增加和维持整个中枢神经系统和身体外周组织的SMN蛋白水平。8月18日，欧洲药品管理局（EMA）接受了Evrysdi?（risdiplam）用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的市场许可申请（MAA）。值得一提的是，相比前两款，Risdiplam的价格要便宜的多，该药依患者体重进行定价，最高不超过34万美元/年，远远低于竞争对手价格。Risdiplam给药也相对便利，Risdiplam是SMA的首款口服药，可以大大提高患者的依从性。
除了目前上市几款产品外，还有骨骼肌肌钙蛋白激活剂（FSTA）--CK-7107、组蛋白脱乙酰基酶(HDACi)等具有不同治疗机制的候选产品还在研发中。如今，虽然SMA患者不再面对是无药可治的困境，但这高居不下的治疗费用却成了难以提及的痛。参考出处：
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