6个月时，所有3个SRK-治疗队列在主要疗效终点（Hammersmith量表评分）上都观察到运动功能的改善；预计年第2季度将获得治疗12个月时的顶线数据
通过随机、双盲队列研究，观察到主要疗效终点中的SRK-剂量响应；治疗6个月，高剂量队列较基线值平均提高5.6分，低剂量队列平均提高2.4分
首批临床数据显示，ScholarRock的创新科技平台通过抑制潜在的肌肉生长抑制素活性带来潜在的治疗获益
首次展示了公司针对潜在形式的生长因子专有方法的治疗潜力
ScholarRock是一家临床阶段的生物制药公司，专注于蛋白生长因子在其中发挥重要作用的严重疾病的治疗。今天（年10月27日），公司公布了TOPAZ2期临床试验积极的6个月中期分析结果。使用SRK-治疗，所有3个研究队列的2型和3型SMA患者的Hammersmith量表评分（主要疗效终点）都获得了提高。在试验的双盲、随机部分（队列3）中所有评估时间点都观察到主要疗效终点的剂量反应。治疗6个月，中期分析时间点时，队列3的高剂量组Hammersmith量表（HFMSE）评分较基线值平均提高5.6分，低剂量组平均提高2.4分。中期分析未发现安全信号。
约翰斯·霍普金斯大学医学院神经病学教授，TOPAZ试验首席研究员ThomasCrawford博士说：“这些中期分析结果很重要，因为它表明这种以肌肉为导向的治疗方法具有改善2型和3型SMA患者运动功能的潜力。过去几年中，我们通过上调SMN蛋白，稳定、对抗神经元退化变性的方法治疗SMA，并庆祝因此所取得的显著成功。而现在这些发现凸显了一种全新的SMA治疗方法的潜力，即通过与SMN增强疗法联合使用，来回应SMA患者持续存在且显著未被满足的需求。”
ScholarRock首席医学官，医学博士YungChyung说“这是朝着将SRK-建立为SMA患者潜在的首个肌肉定向疗法迈进的激动人心且重要的一步，同时为我们靶向潜在形式的生长因子的科学方法提供了重要的验证。这些中期数据支持继续TOPAZ试验，我们期待与监管机构就我们的试验计划努力协作。”
TOPAZ2期临床试验6个月中期结果
SRK-是潜在的肌肉生长抑制素活性的高度选择性抑制剂。TOPAZ2期概念验证试验在美国和欧洲的16个研究站点中招募了58位2型及3型SMA患者。该试验正在评估为期12个月，每4周一次（Q4W）静脉注射SRK-的安全性和有效性。经过6个月治疗后，按预先计划对所有3个研究队列都进行了中期分析。由于新冠疫情影响，有3名患者（队列2中1名，队列3中2名）各自错过了3剂SRK-和6个月的中期分析时间点。这些患者的6个月时间点未纳入中期分析中。
6个月中期分析时间点：
在所有3个队列中，均观察到Hammersmith量表评分平均数较基线值增加。
-全部患者中有67%的Hammersmith得分提高了≥1分。
每个队列中相当大比例的患者Hammersmith得分提高了≥3分。
-全部患者中有35%的Hammersmith得分提高了≥3分。
在随机、双盲队列中观察到主要疗效终点的剂量反应。在所有评估时间点，高剂量组（20mg/kg）患者的HFMSE评分提高都更多。
各队列中期结果的详细摘要
队列1：该开放标签、单臂队列研究招募了23名能走的3型患者。患者正在接受每4周1次20mg/kg的SRK-治疗。或作为单一疗法，或与批准的SMN上调疗法（Nusinersen）联合使用。该队列的主要目标是评估安全性，以及修订的Hammersmith量表（RHS）评分较基线值的平均变化。
基线时，两个亚组的患者平均年龄为12.6岁（范围7-21岁），RHS评分为49.6分（范围26-63），此量表的总分为69分。SRK-单药治疗组的患者平均年龄为12.1岁（范围7-19岁），平均RHS得分为47.6（范围26-63）。使用SRK-治疗并接受SMN上调剂（Nusinersen）的患者的平均年龄为13.1岁（范围7-21岁），RHS平均得分为51.3（范围43-62）。1名患者中止了试验，原因经评估与SRK-无关，但已包括在意向性治疗中期分析中。
6个月中期分析时间点：
RHS得分相对于基线的平均变化：
-SRK-集合（23人）：+0.5分（95%CIof-1.1，+2.2）
-SRK-单一疗法（11人）：+0.7分（95%CIof-2.5，+4.0）
-SRK-+Nusinersen（12人）：+0.3分（95%CIof-1.4，+2.0）
RHS得分提高≥1分的患者比例：
-SRK-集合：52%（12/23）
-SRK-单药治疗：64%（7/11）
-SRK-+Nuusinersen：42%（5/12）
RHS得分提高≥3分的患者比例：
-SRK-集合：26%（6/23）
-SRK-单一疗法：36%（4/11）
-SRK-+Nusinersen：17%（2/12）
RHS得分提高≥5分的患者比例：
-SRK-集合：9%（2/23）
-SRK-单药治疗：9%（1/11）
-SRK-+Nusinersen：8%（1/12）
队列2：该开放标签的单臂队列研究纳入了15名平均年龄11.7岁（范围8-19岁）的2型或不能走的3型患者，且他们都是正在接受已获批的SMN上调剂治疗。患者正在接受每4周1次20mg/kg的SRK-治疗，并联合使用已批准的SMN上调疗法（Nusinersen）。在基线时，患者的平均HFMSE评分为22.7（范围13-39），此量表总分为66。由于新冠疫情影响，1名患者错过了3剂SRK-和6个月的中期分析时间点。该患者的6个月时间点未纳入中期分析中。该队列的主要目标是评估安全性及HFMSE评分相较于基线的平均变化。
6个月中期分析时间点：
HFMSE得分相对于基线的平均变化（14人）：+1.4分（95%CIof+0.1，+2.7）
HFMSE得分提高≥1分的患者比例：71%（10/14）
HFMSE得分提高≥3分的患者比例：21%（3/14）
HFMSE得分提高≥5分的患者比例：14%（2/14）
在6个月的治疗期内，HFMSE分数的改善逐渐增加，并且改善的平台期似乎还尚未到来。12个月的数据可能会提供更多的见解来评估效果持久性和进一步提高运动功能的潜力。
队列3：这项随机、双盲的研究纳入了20名5岁前已开始接受获批SMN上调剂（Nusinersen）治疗的2型患者。这20名患者以1：1的比例随机分配以接受低剂量（2mg/kgSRK-Q4W）或高剂量（20mg/kgSRK-Q4W）治疗;两个治疗组均联合使用已批准的SMN上调剂（Nusinersen）。2名患者（高剂量组1名，低剂量组1名）由于新冠疫情影响，各自错过了3剂SRK-和6个月的中期分析时间点；这2名患者的6个月时间点未纳入中期分析中。该队列的主要目标是评估安全性和HFMSE评分相较于基线的平均变化。
基线时，高剂量组患者的平均年龄为3.8岁（范围2-6岁），平均HFMSE评分为23.5（范围14-42），而低剂量组的患者平均年龄为4.1岁（范围2-6岁），平均HFMSE得分为26.1（范围12-44）。
6个月中期分析时间点：
HFMSE得分相对于基线的平均变化：
-20mg/kg剂量（9人）：+5.6分（95%CIof+2.5，+8.7）
-2mg/kg剂量（9人）：+2.4分（95%CIof-0.9，+5.8）
HFMSE得分增加≥1分的患者比例：
-20毫克/公斤剂量：%（9/9）
-2mg/kg剂量：67%（6/9）
HFMSE得分增加≥3分的患者比例：
-20毫克/千克剂量：67%（6/9）
-2mg/kg剂量：44%（4/9）
RHS得分提高≥5分的患者比例：
-20mg/kg剂量：56%（5/9）
-2mg/kg剂量：33%（3/9）
高剂量可实现更大的改善：在所有的评估时间点（第8周、第16周和6个月的中期分析时间点），高剂量组相较于低剂量组，HFMSE得分较基线值都有更大的提高。
无论是HFMSE量表评分相较于基线的平均变化，还是得分较基线增加≥3分的患者比例，高剂量组都观察到了更大的数值改善。
改善的平台期似乎尚未达到：在6个月的治疗中，HFMSE分数的改善逐渐增加。12个月的数据可能会提供更多的见解，以评估效果的持久性和进一步实现运动功能的潜力。
药动学和药效学结果支持所观察到的剂量反应：
与低剂量相比，高剂量治疗导致更高的药物暴露水平
高剂量治疗可达到较高的目标参与水平，而低剂量治疗未达到完全目标饱和
总体安全性和耐受性：中期分析中未发现安全信号。
不良事件的发生率和严重程度与潜在的患者人群和背景治疗一致
5种最常报告的治疗后出现的不良事件（TEAEs）：头痛、上呼吸道感染、发热、鼻咽炎和咳嗽
没有报告3级（严重）或更高级别的不良事件
1名患者（队列1）发生了严重的2级病*性上呼吸道感染的TEAE导致住院。该事件已解决，没有后遗症，经试验研究者评估与研究药物无关
1名患者（队列1）因在研究药物给药前即出现的2级肌肉疲劳而中止试验;经试验研究者评估与研究药物无关
预计12个月治疗的顶线数据将于年第2季度获得。12个月的数据可能会提供更多的见解，以评估效果持久性和进一步提高运动功能的潜力。
截至年10月23日，已经完成12个月治疗期的39名患者全都选择了参加延长期的研究。
摘译自ScholarRock