欧洲风湿病年会（EULAR）已于6月12日在西班牙马德里开幕啦。风湿大咖集聚马德里，重磅研究结果、新指南更新将陆续公布。
作为本届EULAR年会的重头戏之一，ORALShift研究结果也将在本次会议上重磅推出。该研究是一项3b/4期临床试验，是迄今为止全球唯一一项评估和证明，中到重度活动性类风湿关节炎患者接受托法替布联合甲氨蝶呤治疗后获得低疾病活动度后，停撤甲氨蝶呤维持JAK抑制剂单药治疗疗效的研究。ORALShift研究结果将在6月15日的最新数据口头报告中正式公布。
关于ORALShift研究
ORALShift是一项为期12个月的随机、双盲、安慰剂对照、非劣效性、停撤甲氨蝶呤的研究，研究对象为对甲氨蝶呤单药治疗应答不佳的中度至重度类风湿关节炎患者。此项研究共计纳入例中重度类风湿关节炎患者。
在开放标签试验阶段，所有患者接受托法替布缓释片（11mg，QD）+甲氨蝶呤治疗。在第24周，通过临床疾病活动指数（CDAI）评估例获得低疾病活动度的患者被随机进入24周双盲、安慰剂对照的甲氨蝶呤停撤阶段，治疗至48周。
主要疗效终点是两个治疗组DAS28-4（ESR）变化的差异。从24周随机分组时到双盲甲氨蝶呤停撤治疗至48周结束测量变化。在双盲阶段，受试者随机1:1的比例分组，例继续服用托法替布缓释片加甲氨蝶呤，例接受托法替布缓释片单药疗法加安慰剂治疗。
托法替布单药治疗疗效与联合治疗相当
在主要疗效分析中，在第24周达到CDAI低疾病活动度的患者被随机分入托法替布单药治疗（甲氨蝶呤停用）组和维持甲氨蝶呤+托法替布联合治疗组。托法替布单药治疗组的DAS28-4（ESR）从治疗24周到48周时的改变值为0.33，联合治疗组为0.03，95%CI：0.12~0.48，两者差异无统计学意义。
托法替布单药治疗与联合治疗的
不良事件发生率相当
ORALShift研究中两个治疗组报告的最常见的不良事件（AE）包括鼻咽炎、上呼吸道感染和支气管炎。两组间AE、严重不良事件（SAE）和因不良事件停药比率相当。
传统合成改善病情抗风湿药物（csDMARDs）是类风湿关节炎治疗的基石，其中甲氨蝶呤更是类风湿关节炎患者的基础治疗药物，被各国际指南推荐为“锚定药”，目前生物制剂需要与甲氨蝶呤联合使用才能达到理想的疗效，单药治疗的疗效并不优于甲氨蝶呤。但是，因甲氨蝶呤可导致感染及消化系统不良反应，部分患者无法耐受。ORALShift研究正是对这一临床未满足的需求进行了试验验证。
德克萨斯州达拉斯市Metroplex临床研究中心的StanleyCohen博士在评论中谈到：“ORALShift研究结果为停用甲氨蝶呤后托法替布缓释片的单药治疗提供了重要的信息，为那些因不能或不愿意使用甲氨蝶呤的类风湿关节炎患者的治疗带来了新的治疗选择。从临床角度来看，这一研究结果为临床医生提供了循证证据，可以帮助他们为合适的患者选择停用甲氨蝶呤的治疗决策。”
注：托法替布11mg，QD治疗方案尚未在中国获批。
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