1.背景介绍
特应性皮炎（AtopicDermatitis）是一种反复发作的瘙痒性湿疹疾病，具有对称分布的特征且好发部位会随年龄而变化。许多患者易患特应性皮炎（比如有家族和既往病史，易产生IgE抗体等）。特征性湿疹性病变是慢性的，从婴儿期或儿童早期发展、在儿童期缓解或复发而无缓解持续到成年。
OX40（CD）是一种共刺激分子，被其同源配体OX40L（CDL，CD）激活，是肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族成员之一。OX40通过抑制细胞凋亡的方式维持T细胞增殖和存活以及在记忆T细胞的形成过程中起着重要作用。OX40在被抗原激活的效应T细胞（CD4+）膜上表达。据报道特应性皮炎的病灶中存在表达OX40的效应T细胞。
KHK是潜在的First-In-Class抗OX40人源化单克隆抗体，可用于治疗自身免疫性疾病，包括特应性皮炎。KHK是由KyowaKirin发明的，并使用该公司的POTELLIGENT?去岩藻糖基化专利技术生产，以增强其抗体依赖性细胞*性（ADCC）活性。ADCC和针对OX40的拮抗剂活性的组合可抑制导致特应性皮炎的炎症反应。
2.临床试验设计
该临床II期试验是在日本、美国、加拿大和德国进行的一项多中心、随机、双盲和安慰剂对照临床研究，旨在研究KHK的疗效和安全性。全球招募了例中度至重度的特应性皮炎患者，这些患者此前接受了局部药物治疗未获得有效控制。
3.主要临床试验终点
评估KHK四种剂量方案与安慰剂相比的疗效。通过对中度至重度特应性皮炎受试者进行多次皮下注射治疗16周时的湿疹面积和严重性指数（EASI）得分相对于基线的变化来衡量疗效。关键评估项目为第16周时EASI与基线相比的变化率。
4.临床试验结果
在这项研究中，所有KHK用药组受试者在治疗16周时的湿疹面积和严重性指数（EASI）相对基线变化的百分比均优于安慰剂受试者，具有统计学意义。此外，在治疗16周时达到EASI-75（EASI得分比基线提高75％或更高）的用药患者百分比与达到研究者评估IGA0/1（KHK受试组在治疗16周时提高了至少2分）的用药患者百分比与安慰剂组相比均有显着差异。且在治疗16周后更长时间继续观察到KHK疗效的进一步提高。
5.安全性及不良事件
在最初的16周内，KHK人群常见的治疗紧急事件是发热，鼻咽炎，特应性皮炎恶化和发冷。发热和畏寒事件的强度为轻度至中度，仅在首次使用药品时观察到，且大多数是由于注射反应引起的；在研究过程中没有发生严重的超敏反应和死亡事件。
6.结论
KHKII期研究的结果表明OX40是特应性皮炎疾病相关的靶标，并可能为特应性皮炎的治疗提供新的范例。研究的全部结果计划在未来的学术会议和文章中介绍。
7.Comment
该研究达到主要终点令人鼓舞，但更令人振奋的消息是，与Ichnos的抗OX40抗体telazorlimab不同，在这项招募了位患者的II期研究的所有队列中，KHK在EASI-75和IGA的成功率上均明显优于安慰剂；并且未观察到严重副作用。这些结果对帮助验证尚未有获批药物的新治疗途径/靶点非常重要，使得OX40靶点的成药前景更加光明。
目前针对OX40靶点开发的药物主要是单抗，涉及的适应症包括肿瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病等。全球大约44个靶向OX40的药物在开发，开发最快的处在PhaseII；
中国大约14个靶向OX40的药物在开发，包括信达、百济、复宏汉霖、再鼎等企业，开发最快的处在PhaseI。由此可以看出，在全新的靶点上，中国企业对国外企业的follow越来越近，逐渐处于并驾齐驱的态势。不过未来在中国市场的竞争也是比较激烈的。
8.数据来源：
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