治疗银屑病的新一类生物制剂：抗白细胞介素-23制剂
沈盛县译 王刚校
银屑病是由多种细胞因子介导一种慢性炎症性皮肤病。在这一免疫学背景下，白细胞介素（IL）-23/IL-17轴在银屑病发病机制中的核心作用及其靶向治疗的有效性已得到大量研究证实。IL-23属于IL12细胞因子家族，是由p40和p19亚基组成的异二聚体，其中p19亚基是IL-23的独特结构。目前报道的抗IL-23制剂包括：抗IL-12/23p40的ustekinumab，抗IL-23p19的guselkumab、tildrakizumab、risankizumab和LY，其中ustekinumab已应用于临床，而抗IL-23p19生物制剂还处于不同的临床试验阶段。
Guselkumab单抗是完全人源性的IgG1λ单克隆抗体，目前处于治疗中重度斑块状银屑病Ⅲ期临床试验及治疗关节病性银屑病Ⅱ期临床试验阶段。Tildrakizumab单抗为高亲和力的人源化IgG1κ单克隆抗体，目前已经完成了两项Ⅲ期临床试验。Risankizumab单抗为人源化IgG1单克隆抗体，目前正在进行Ⅲ期临床试验。LY单抗为人源化IgG1单克隆抗体，目前正在进行Ⅱ期临床试验。
抗IL-23p19生物制剂相关临床试验表明，guselkumab、tildrakizumab和risankizumab治疗后受试者银屑病面积和严重度指数得分下降≥90%（PASI90）的最高比例分别为73.3%、74%和77%。受试者PASI的最高比例分别为33%、14%和48%。抗IL-23p19生物制剂在临床试验中表现出较好的安全性，鼻咽炎和上呼吸道感染是最常见的治疗不良反应。
从临床角度分析，抗IL-23p19生物制剂的优势如下：①与抗IL-17A生物制剂相比，抗IL-23p19生物制剂负荷剂量较低，诱导期较短，这与ustekinumab类似；②在维持治疗阶段，抗IL-23p19生物制剂的给药间隔为8～12周，而secukinumab和ixekizumab给药间隔为4周，brodalumab给药间隔为2周；③抗IL-23p19生物制剂的固定剂量与体重无关，这一点优于ustekinumab。
综上所述，众多临床试验已经证实抗IL-23制剂治疗银屑病安全有效，抗IL-23制剂有希望成为未来治疗银屑病的重要手段。
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实用皮肤病学杂志，,12（3）：
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