在刚刚过去不久的年，PCSK9抑制剂可谓是功夫不负有心人，出尽风头。在这之前，卧薪尝胆10年之久，它终于崭露头角，作为高胆固醇血症的治疗药物获批临床使用。虽然在心血管病药物界它还算是新人一枚，但是，种种指标显示，PCSK9抑制剂在降低血脂方面甚至比最高剂量的高效他汀效果更好。这让我们对PCSK9抑制剂充满了好奇。
背景介绍心血管疾病在我国的发病率逐渐提高。临床上常通过测量非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（apoB）的水平对致动脉粥样硬化性脂蛋白进行评估，而这些也均为心血管疾病的危险因素。
作为降低LDLC的主要药物，他汀类药物因其能够显著降低心血管事件的发生率而得到了较广的应用。
然而部分患者在使用最大剂量他汀类药物后仍存在较高的心血管疾病风险，或者因为对药物的耐受性不同而使得部分患者服用他汀类药物后产生副作用（如肌病），最终不得不停止治疗。
因此，PCSK9抑制剂这一新型药物的研究，不但为降脂治疗提供了新的途径，更为部分无法使用他汀类药物的患者提供了新的选择。
作用机制：高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是心血管疾病的一个重要诱因。通常情况下,机体胆固醇水平可通过维持健康的生活方式和习惯以及使用降脂药物而有效地加以控制。然而,对于许多高胆固醇血症患者,尤其是同时患有遗传性疾病或合并症的患者,尽管使用了高剂量他汀类药物,LDL-C仍无法达到目标值。
PCSK9基因编码一种分泌型丝氨酸蛋白酶，即人前蛋白转化枯草杆菌/丝氨酸蛋白酶9(PCSK9)，可通过与肝细胞表面LDL受体（LDL-R，能够调控低密度脂蛋白的胞吞作用）结合，降解LDL-R，进而使肝细胞对LDL-C颗粒清除能力下降，从而升高血中LDL-C水平。因此，阻断PCSK9与LDL-R的结合，将成为血脂异常的一个新治疗靶点。
PCSK9cDNA的大小为bp,编码个氨基酸组成的PCSK9蛋白。PCSK9基因的功能获得性突变可导致常染色体显性的家族性高胆固醇血症,使得LDL受体水平下降,从而导致LDL-C水平的升高。但当PCSK9基因丧失突变功能可出现低水平的血浆LDL-C。
PCSK9基因突变有着广泛的临床效应,抑制PCSK9基因在调节血浆LDL-C水平、降低冠心病发生率方面起到了重要的作用。
由此可见，抑制PCSK9是降低LDL-C治疗的合理靶点。PCSK9抑制剂，能够通过减少LDL受体降解，从而加强LDL分解代谢。
大量的临床数据显示，PSCK抑制剂在单药治疗和与他汀类药物联合治疗中，均有显著的疗效，一般使用药物2周后，患者LDL水平能够下降50%以上，可使心血管事件风险下降30%。
药物相关介绍：适应症：
原发性高脂血症
家族性高胆固醇血症
冠状动脉心脏疾病
（CHD）
?急性冠脉综合征
?心肌梗死病史（MI）
?稳定或不稳定型心绞痛（UA）
?冠心病或其他动脉疾病
用药安全性：
?过敏反应
如果有过敏反应症状发生，应停止治疗，按照护理标准进行治疗和监控，直到症状和体征解决
?不良反应
最常见的不良反应有：鼻咽炎，上呼吸道感染，流感，背部疼痛等
相关疾病链接：家族性高胆固醇血症(familialhypercholesterolaemia,FH)是最常见的显性遗传疾病,主要为低密度脂蛋白受体(low-densitylipoproteinreceptor,LDLR)基因突变,导致血浆清除LDL能力降低,LDL-C水平显著增高。FH患者通常在10-40岁间出现冠状动脉粥样硬化性心血管疾病的临床表现。
原发性高脂血症亦称特发性高脂血症,为脂肪代榭紊乱的疾病,其特征是血中中性脂肪或称甘油三脂(triglycerides)异常增多,致使空腹血清混浊呈乳白色,常讲发*瘤和肝脾肿大。
从发现PCSK9基因突变改变LDL代谢至今，PCSK9抑制剂已成为一种现有降LDL-C药物之外前景非常广阔的治疗药物。它的强效的降LDL-C效果或许可用于他汀不耐受患者或服用最大剂量他汀后LDL-C仍处于较高水平的患者。
新的药物从发现到投入临床，总是会经历长时间的研究和试验，而新的治疗方式，也总是会为患者带去康复的希望。期待PCSK9抑制剂能够再临床中取得良好的药用效果。
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