降糖药物层出不穷，传统的六大经典降糖药为：胰岛素类、双胍类、磺酰脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类（TZDs）、α糖苷酶抑制剂类，近年来降糖药又增加了几个“新星”，包括GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制剂）。你对这几类药物的作用机制、用法用量、注意事项及优缺点掌握得如何？
1GLP-1受体激动剂GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是肠促胰岛素分泌激素之一，主要是肠道L-细胞受营养物质刺激后分泌，经血液循环到达胰腺，刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。
GLP-1受体激动剂通过补充外源性GLP-1，使体内GLP-1水平升高，从而与GLP-1受体结合，增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，还可延缓胃排空和肠道蠕动，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，来降低血糖、减轻体重。??
此外，它还有改善甘油三酯、降低收缩压、改善β细胞功能的作用。
该类药平均使HbA1c下降0.97%，单独使用不明显增加低血糖发生风险。
GLP-1受体激动剂均需皮下注射，均需冷藏（2-8℃）。
目前国内上市的品种短效制剂：艾塞那肽、贝那鲁肽；
长效制剂：利拉鲁肽、利司那肽、艾塞那肽周制剂。
用法用量优势利拉鲁肽有潜在保护肾脏的作用（需更进一步的研究证实）。
GLP-1可作为二甲双胍治疗动脉粥样硬化血管疾病后的第二种方案。
主要不良反应：恶心、腹泻、呕吐、腹痛、便秘、食欲下降等胃肠道反应及注射部位无力。
少见不良反应：胰腺炎、皮疹。
注意事项：该类药不能替代胰岛素，不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中*。
不推荐用于严重胃肠道疾病患者、妊娠期、哺乳期以及18岁以下儿童和青少年。
利拉鲁肽不得用于有甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN2）。
利拉鲁肽在纽约心脏病学会（NYHA）分级I-II级的充血性心力衰竭患者中的治疗经验有限，尚无在NYHA分级III一IV级的充血性心力衰竭患者中应用的经验。
2DPP-4抑制剂DPP-4主要存在于人体的肝、肾、小肠、胆管、胰腺及前列腺的上皮细胞，DPP-4抑制剂通过抑制二基肽酶，尽可能使GLP-1及GLP的失活降低限度，从而促进胰岛素的释放。
目前国内上市的5种DPP-4抑制剂均为口服制剂。
参数对照优势沙格利汀和利格列汀有潜在肾脏保护作用。
DPP-4抑制剂中除沙格利汀和阿格列汀外，其它药物有增加心力衰竭住院治疗的风险。
主要不良反应：鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染、低血糖等。
少见不良反应：超敏反应、血管神经水肿、肝酶升高、腹泻、咳嗽、淋巴细胞绝对计数降低等。
注意事项1不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中*的患者；
2不推荐用于妊娠期、哺乳期妇女以及儿童。
3该类药物在上市后均发现有严重的超敏反应，包括过敏反应，如怀疑超敏反应，应停止使用。
4沙格列汀和维格列汀含有乳糖，罕见的半乳糖不耐受、吸收不良的患者不得服用。
5沙格列汀片不得切开或掰开服用。
3SGLT-2抑制剂SGLT-2抑制剂主要通过抑制肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的SGLT-2，从而减少葡萄糖重吸收并促进尿糖排泄。该类药可以使糖化血红蛋白降低0.5%-1.0%，而且空腹血糖和餐后血糖都降低，同时可减轻体重。
其降血糖作用不依赖胰岛β细胞功能，故适用于胰岛β细胞受损的和产生胰岛素抵抗的患者。
还可能因为排糖作用引起了渗透性利尿，从而导致体内的液体容量对不足和钠离子含量相对减少，进一步引起血压下降。具体机制尚未清楚。
用法用量优势该类药均有肾脏保护作用。
恩格列净可降低成人2型糖尿病合并CVD患者心血管死亡风险（FDA已批准作为适应症）。
主要不良反应：泌尿生殖道真菌感染（治疗初期且为轻度感染）、低血糖等。
少见不良反应：酮症酸中*、急性胰腺炎、低血容量、LDL-C的升高等。
注意事项:该类药不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中*的患者；不推荐用于妊娠期、哺乳期妇女以及儿童。达格列净可导致血管内体积收缩，使用后会发生症状性低血压。卡格列净可干扰血液中K+分泌，肾衰竭患者和使用干扰K+排泄的患者建议监测K+，避免引起高血钾；在mg/d剂量时，可使地高辛的峰浓度升高，AUC显著增加，当两者联合用药时，需注意监测地高辛血药浓度，以免引起地高辛中*。
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