家族性高胆固醇血症（FH）患者长期暴露于高LDL-C水平之中，动脉粥样硬化性心血管事件发生率较高。本次EAS大会，ONION-2研究证实了新型siRNAPCSK9抑制剂Inclisiran在纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）中的应用疗效，Inclisiran联合他汀及依折麦布治疗可持续降低HoFH患者的LDL-C水平。此外，多项PCSK9抑制剂治疗FH患者的研究数据在大会中公布。
依洛尤单抗在伴/不伴ASCVD的家族性高胆固醇血症患者中的应用
RETOSS-IMU研究是西班牙的一项回顾性、观察性研究，描述了西班牙20家内科中心使用依洛尤单抗治疗的患者特征及疗效。该研究纳入年2月至年7月间启用依洛尤单抗治疗的患者，回顾性收集患者开始依洛尤单抗治疗前12周及使用后12±4周的患者特征、降脂药物以及血脂参数数据。
该研究共纳入例患者，64%为男性，平均年龄为56.6（11.5）岁，平均BMI为29.4（4.8）kg/m2。在入组患者中，75%（n=）为FH患者（2.9%为纯合子型，64%为杂合子型，8.1%为未确定FH分型）。36.8%的FH患者接受依洛尤单抗治疗的目的为一级预防；48.5%的患者在发生ASCVD事件后启用依洛尤单抗治疗，其他CV风险因素包括高血压（43.4%）、糖尿病（18.4%）、吸烟（17.6%）；36%的患者他汀不耐受。在启用依洛尤单抗时，61%的患者已接受高强度他汀治疗，60.3%接受依折麦布治疗。
在启用依洛尤单抗时，患者平均LDL-C为.1mg/dL(46.6%的患者LDL-C≥mg/dL，26.5%的患者LDL-C≥mg/dL)，平均HDL-C为50.7mg/dL。接受治疗12周后，患者LDL-C水平下降55.7%，平均降低至79.6mg/dL（P0.）。
无论是否为FH患者，还是出于一级预防或二级预防的目的，接受依洛尤单抗治疗均可获得相似的疗效。其中，伴或未伴有FH患者的LDL-C水平的平均降幅分别为59.6%和62.3%，一级预防和二级预防的LDL水平分别降低52.2%和60.9%。第12周时，在他汀剂量保持不变的情况下，53.8%的患者LDL-C水平70mg/dL，26.9%的患者LDL-C水平50mg/dL。
该项研究中，依洛尤单抗主要应用于FH和/或ASCVD患者中，且基线LDL-C水平高于ESC/EAS指南中的推荐阈值，能显著降低LDL-C水平。
PCSK9抑制剂在FH患者中应用的安全性
PCSK9抑制剂可显著降低患者LDL-C水平，改善心血管事件风险。一项德国研究评估了PCSK9抑制剂在FH患者中应用的有效性和安全性。研究共纳入例患者，根据ESC指南评估，心血管风险高危或极高危、他汀不耐受或最大耐受剂量他汀治疗不达标的患者，接受每2周1次的PCSK9抑制剂治疗（阿利西尤单抗75或mg、依洛尤单抗mg）。根据基因检测结果，将患者分为FH阳性或可能阳性组（组1）和FH阴性或未知组（组2）。
研究结果显示，接受1个月PCSK9抑制剂治疗后，两组患者LDL-C水平均显著降低（组1：-51.4%；组2：-53.8%）。组1中48.8%的患者接受了他汀治疗，组2中为12%。在无背景他汀治疗的患者中，LDL-C降幅较少，提示他汀和PCSK9抑制剂存在协同降低LDL-C水平的作用，联合降脂方案更加有效。
两组间不良事件发生率相近，因不良事件停药的患者比例较少，常见不良事件包括鼻咽炎、咽喉痛、肌痛、关节痛、咳嗽、流感样症状等。两组患者均未出现AST或ALT，CK水平未见异常升高。
在真实世界FH队列研究中，PCSK9抑制剂可有效降低FH患者的LDL-C水平，且在不同基因型的FH患者中均具有良好的安全性。
随着PCSK9单克隆抗体治疗FH患者的疗效和安全性在临床实践中不断获得验证，新型siRNAPCSK9抑制剂也在联合治疗中崭露头角。他汀类药物和PCSK9抑制剂显示出协同降低LDL-C的作用。对于FH或存在ASCVD的患者而言，可在他汀治疗基础上联合PCSK9抑制剂，以取得更好的降脂疗效。
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