最新流行病学调查显示，我国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%，患者总人数高达万，而其中大多数为过敏性哮喘1,2。众所周知，免疫球蛋白E（IgE）在过敏性气道炎症中扮演着重要角色3。作为一种重组人源化抗IgE单克隆抗体，奥马珠单抗于年成为全球首个获批治疗中重度哮喘的靶向治疗药物4。其临床疗效与安全性也在真实世界中得到了验证。年8月，奥马珠单抗获得中国国家食品药品监督管理总局（NMPA）批准上市，用于治疗经ICS和LABA治疗后，仍无法有效控制症状的≥６岁中重度持续性过敏性哮喘患者，开启了我国哮喘的精准治疗时代。
从奥马珠单抗在中国获批至今，我们在Embase、PubMed以及知网数据库中共检索到37篇关于奥马珠单抗用于中国患者的文献，其中哮喘相关19篇。表1列出了中国专家发表的关于奥马珠单抗治疗过敏性哮喘患者的情况。
表1.中国专家奥马珠单抗文献一览
RCT研究疗效优
年发表的一项针对中国患者和高加索患者人群的随机对照研究对比评估了奥马珠单抗在中国中重度哮喘患者中的疗效与安全性5。该分析纳入了中国的III期临床研究（NCT）和在高加索人中进行的4项临床研究（，，EXTRA和INNOVATE），分别从晨间呼气流速峰值（mPEF）较基线的变化、第1秒内用力呼气量（FEV1）占预测百分比、患者报告结局、哮喘急性发作和安全性方面进行分析。
01
肺功能
研究发现，在治疗24周后，与安慰剂相比，奥马珠单抗组患者的mPEF较基线改善更多，但第24周时的最小平方差（LSMD）8.85L/min并未达到统计学显著性（P=0.）。奥马珠单抗与安慰剂相比的治疗差异在第4-8周以及第16-20周具有统计学显著性，在第20周为10.57L/min(p=0.)。在中国研究中，奥马珠单抗与安慰剂之间的LSMD治疗差异（第24周FEV1预测值百分比）为4.12%(p=0.)，而INNOVATE研究中第28周为2.84%(p=0.)，EXTRA中第16周为2.64%(p0.05)。在研究和中，在类固醇稳定期结束时，观察到奥马珠单抗组与安慰剂组存在显著差异（分别为p0.05和p=0.）
*第4-24周；?第4-16周；?第20-24周；§治疗组之间的范围差
FAS，全分析集；FEV1，第1秒内用力呼气量；PEF，呼气流速峰值；PP，符合方案分析
表2.中国人群研究与高加索人群研究肺功能比较结果
02
患者报告结局
在中国研究中，与安慰剂相比，接受奥马珠单抗治疗的患者AQLQ总分较基线的变化具有统计学显著性(LSMD：0.40；p0.)。这些结果与研究、、EXTRA和INNOVATE相似，研究报告的平均治疗差异分别为0.28(p=0.)、0.28(p0.)、0.23(p=0.)和0.45(p0.)。
在中国人群中，奥马珠单抗显示ACQ评分显著改善（第24周LSMD：-0.17；p=0.）。在中国和高加索人群中，奥马珠单抗治疗后均观察到哮喘症状总评分改善。
在中国研究(p0.)以及、、EXTRA和INNOVATE研究（分别为p0.、p0.、p=0.0和p0.）中，根据研究者的评价，接受奥马珠单抗治疗的患者报告治疗有效性（GETE评分为优秀/良好）的比例较高。
在中国研究中，奥马珠单抗组报告急性加重的患者比例低于安慰剂组(7.2%vs10.9%)，RR值为0.61，表明奥马珠单抗占优；但未达到统计学显著性(p=0.)。在中国研究中按季节记录急性加重时，对于春季、夏季和秋季，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受奥马珠单抗治疗的患者的急性加重率无差异。然而，奥马珠单抗组仅有2例患者发生冬季急性加重，而安慰剂组有21例急性加重。就RR值而言，对急性加重的总体效应与高加索人数据一致，研究和分别在稳定期（p=0.和p0.）和类固醇减量期（p=0.和p0.）记录到急性加重显著减少。在EXTRA和INNOVATE研究中，奥马珠单抗与安慰剂相比，急性加重的总体减少也具有统计学显著性（分别为p=0.和p=0.）
§ACQ；哮喘症状评分：t:合计，m:晨间，n:夜间，d:白天
ACQ，哮喘控制问卷；AQLQ，哮喘生活质量问卷；GETE，治疗效果总体评估；
OMA，奥马珠单抗；PBO，安慰剂
表3.中国人群研究与高加索人群研究中患者报告结局比较
03
安全性
在中国患者中，在24周的治疗期间，两个治疗组中约39%的患者发生至少一例AE。最常报告的AE为上呼吸道感染、哮喘急性加重和鼻咽炎。在中国患者中，除哮喘（加重）在安慰剂组(2.3%)中的报告频率高于奥马珠单抗组(1.0%)之外，死亡、SAE、哮喘加重和因AE而停药的发生率均较低，且在治疗组之间相当。奥马珠单抗组因SAE停药的发生率略高于安慰剂组(1.0%vs0.3%)，且SAE不常见。与奥马珠单抗相比，安慰剂组更常观察到AE导致住院或住院时间延长(3.3%vs1.9%)。中国人群(39%)发生AE的比例低于主要为高加索人群（研究，89.2%；研究，80.7%；EXTRA，80.4%和INNOVATE，72.2%）。
RWE数据来补充
研究选取了2年4月－年1医院收治的中重度支气管哮喘患者48例，所有患者均在常规使用吸入激素和长效β2-受体激动剂（ICS/LABA)复合制剂或叠加噻托溴铵/白三烯受体拮抗剂/茶碱的基础上，根据患者的体重、血清总IgE及奥马珠单抗剂量表接受皮下注射奥马珠单抗。
结果显示，治疗16周后，患者FEV1预测值百分比、ACT评分均高于治疗前，FeNO、血清嗜酸性粒细胞绝对值计数均低于治疗前，差异有统计学意义（P0.01或P0.05)。结果还显示，使用奥马珠单抗治疗16周后，ACT评分较治疗前升高，可有效控制支气管哮喘，提高患者生活质量，且FeNO、血清嗜酸性粒细胞绝对值计数较治疗前降低，表明采用奥马珠单抗治疗效果较好。
表4.2组患者治疗前后各项观察指标比较
因此，奥马珠单抗治疗中重度支气管哮喘患者效果较好，可改善患者肺功能，提高支气管哮喘控制水平，减轻气道嗜酸性粒细胞炎性反应。
联合治疗获益多
在一例报告重症过敏性哮喘应用奥马珠单抗联合特异性免疫治疗的病例中，1名17岁男性未控制重度过敏性哮喘患者，使用奥马珠单抗治疗6个月后完全停用口服激素，肺功能恢复正常7。加用安脱达特异性免疫治疗,免疫治疗过程中未出现不良反应。哮喘得到完全控制。
近年来，越来越多的中国患者开始使用奥马珠单抗，其疗效和安全性均得到了验证。此外，我们也在患有中重度哮喘的中国患者中不断探索奥马珠单抗的疗效与安全性，以期造福更多的患者（表5）。
表5.目前已注册的针对中国患者的奥马珠单抗研究
参考文献
1.HuangK,YangT,XuJ,etal.Prevalence,riskfactors,andmanagementofasthmainChina:anationalcross-sectionalstudy.Lancet.;():-.doi:10./S-(19)-X
2.中华医学会变态反应分会呼吸过敏学组,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中国过敏性哮喘诊治指南(第一版,年)[J].中华内科杂志,,58(9):-
3.OlinJT,WechslerME.Asthma:pathogenesisandnoveldrugsfortreatmentBMJ;:gdoi:10./bmj.g
4.奥马珠单抗中国说明书
5.LiJ,YangJ,KongL,etal.Efficacyandsafetyofomalizumabinpatientswithmoderate-to-severeasthma:Ananalytic