众所周知，生物制剂作用于银屑病发病特定环节、具有靶向特性，安全性和耐受性良好。我国目前批准上市并已经在临床用于银屑病治疗的生物制剂，包括：
1、肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂：依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗；
2、白细胞介素12/23（IL-12/23）抑制剂：乌司奴单抗；
3、白细胞介素23（IL-23)抑制剂：古塞奇尤单抗；
4、白细胞介素17A（IL-17A）抑制剂：司库奇尤单抗、依奇珠单抗。主要适用于顽固斑块型银屑病、关节病型银屑病。竞争性地与血中TNF-a结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性。
今天系统为大家介绍一下常用的英夫利西单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗三种生物制剂，期望能帮助到您。
英夫利西单抗（Infliximab）
（1）药物简介
英夫利西单抗（Infliximab）是由鼠源性IgG的Fab段与人源性IgG的Fc段结合形成的TNF-α的单克隆抗体，能与可溶性的及跨膜的TNF-α分子结合，阻断其与细胞表面的TNF-α受体结合，使TNF-α丧失生物学活性。而TNF-α活性在银屑病发病中发挥重要作用，对银屑病的症状有显著的贡献。
（2）治疗目标人群
①斑块状银屑病
药物剂量：静脉给药，5mg/kg，分别在0、2、6周给药，此后每8周给药一次。一般于给药2周后即可出现疗效，通常于第10周时达到最佳疗效。如果在用药后第10周，病情改善未达到有效指标，或在治疗过程中出现严重不良反应（如需要抗生素治疗的感染）、妊娠或手术等情况应停止用药。
②关节病型银屑病
用药方法同斑块状银屑病。58%的患者于第14周达到ACR20的改善，第6个月时达到ACR20/50/70的患者比例分别为54%、42%和27%，同时Sharp评分提示关节病变的影像学进展得到抑制。随访观察发现，这些改善可持续长达1年。如果在用药后第14周，病情改善未达到有效指标，或在治疗过程中出现严重不良反应、妊娠或手术等情况应停止用药。
③其它类型银屑病
英夫利西单抗治疗脓疱型及红皮病型银屑病有效，可酌情使用。
（3）治疗转换
当传统的系统性治疗转换为英夫利西单抗治疗时，传统的系统性治疗（除外甲氨蝶呤）需停用4周后再行本剂治疗，以确定病情的严重程度并降低感染的风险。如果英夫利西单抗治疗过程中需要联合甲氨蝶呤治疗，建议后者采用尽可能小的剂量。当停用传统的系统性治疗后出现病情明显加重时，可在治疗转换期间继续原方案治疗直至英夫利西单抗起效。当生物制剂之间转换时，需间隔的时间为前一药物的4倍半衰期。
（4）联合其它系统性治疗的疗效
在采用英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎和关节病型银屑病的临床实验中发现，同时应用甲氨蝶呤不仅可提高英夫利西单抗的血中药物浓度，而且还能减少针对英夫利西单抗的抗体产生，从而提高并维持其疗效。目前尚无英夫利西单抗与甲氨蝶呤联合治疗寻常型银屑病的随机对照试验结果。
（5）特殊人群的治疗
（儿童、妊娠、哺乳、围手术期、慢性乙肝、丙肝、HIV患者、疱疹、疫苗等）尽管在以上特殊人群有少数应用的报告，多数研究还是更倾向于保守，一般多主张严格控制、慎用。
（6）治疗前筛查项目
和其它的TNF-α抑制剂相似，主要是除外结核感染，检查包括胸片和PPD，有条件应做T-Spot检查。
（7）药物不良反应
常见的药物不良反应主要包括输液反应和血清病样反应。少见的不良反应包括严重感染（如结核）和恶性肿瘤（如肝脾T细胞淋巴瘤，儿童多见）。此外，罕见但可逆的副反应还包括：系统性红斑狼疮，血细胞减少症，多发性硬化及充血性心力衰竭。
（8）治疗中监测项目
与其它的TNF-α抑制剂所检测的项目相似，可参照依那西普章节的相关内容。
（9）禁忌症
严重活动性感染，多发性硬化或脱髓鞘疾病，充血性心力衰竭（美国心脏病协会（NYHA）心功能Ⅲ或Ⅳ级）及妊娠。
阿达木单抗（Adalimumab）
（1）药品简介
阿达木单抗（Adalimumab）是一种全人源化抗TNF-α的IgG1单克隆抗体，能与可溶性的及细胞膜表面跨膜的TNF-α分子结合，阻断TNF-α与细胞表面的TNF受体结合，使TNF-α丧失生物学活性。TNF-α生物学活性参与银屑病的发病，对临床症状的贡献比较大。
（2）适宜治疗人群
①重症斑块状银屑病
阿达木单抗治疗中重度斑块状银屑病的推荐用法为：起始剂量80mg、皮下注射，第2周40mg，以后每2周40mg。治疗后2周即显效，一般于12至16周达到最佳疗效。如果在治疗第16周，病情改善未达到有效指标，或在治疗过程中出现严重不良反应则需停药。
②关节病型银屑病
用法同斑块状银屑病。在用药后12周，病情改善未达到有效指标，或在治疗过程中出现严重不良反应（如需要抗生素治疗的感染）、妊娠或手术等情况应停止用药。
③其它类型银屑病治疗（脓疱型、红皮病型等）
由于脓疱型、红皮病型发病率低，治疗经验缺乏，目前暂不推荐。
（3）治疗转换
同英夫利西单抗。
（4）联合其它系统性治疗的疗效
阿达木单抗与甲氨蝶呤联合治疗时可降低阿达木单抗的免疫源性，提高其疗效，同时药物不良反应并未增加。
（5）特殊人群的治疗
（儿童、妊娠、哺乳、围手术期、慢性乙肝、丙肝、HIV患者、疱疹、疫苗等）除儿童患者外，阿达木单抗在以上特殊人群也通常严格控制、慎用或不用。
（6）治疗前筛查项目
同英夫利西单抗。
（7）药物不良反应
常见的不良反应为上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛和蜂窝织炎。
（8）治疗中主要筛查项目
同英夫利西单抗。
（9）禁忌症
同英夫利西单抗。
乌司奴单抗（Ustekinumab）
（1）药物简介
乌司奴单抗（Ustekinumab）是IL-12和IL-23的共同亚单位p40的全人源化单克隆IgG1抗体，可阻止这两种炎症介质和T淋巴细胞、NKC以及APCs表面IL-12Rβ1受体结合，从而阻断处女T淋巴细胞向Th1及Th17分化。在银屑病治疗研究中，乌司奴单抗在单剂量皮下注射给药后缓慢吸收进入系统循环，达峰时间中值在给药后7～14日之间，剂量范围约为24mg～mg。乌司奴单抗的半衰期中值约为3周，与给药途径和单次或多次给药无关。没有任何证据表明血清中乌司奴单抗的浓度会随着时间的推移而蓄积。
（2）治疗目标人群
①斑块状银屑病
乌司奴单抗药液经皮下注射给药。建议该药的使用方法是：45mg（体重≤kg）或90mg（体重gt;kg），第0和4周，此后每12周重复用药一次，若疗效欠佳，可增加用药剂量或者每8周用药一次。
②关节病型银屑病
治疗方案同斑块状银屑病。Ⅱ期临床研究显示，治疗12周后治疗组患者达到ACR20改善的比例为42.1%，显著高于安慰剂组的14.3%。
③其它类型银屑病（脓疱型和红皮病型）
目前暂无相关研究报道。
（3）治疗转换
迄今为止，尚未就乌司奴单抗联合其他免疫抑制剂或光疗的安全性及疗效进行评价。
（4）联合其它系统性治疗的疗效
目前暂无相关研究报道。
（5）特殊人群的治疗
目前暂无儿童相关研究报道；在临床研究中，未观察到乌司奴单抗的清除率或分布容积存在年龄相关性差异。与接受乌司奴单抗治疗的年轻受试者相比，接受乌司奴单抗治疗且年龄≥65岁受试者的疗效或安全性总体上无差异；尚未进行乌司奴单抗在肝肾功能不全受试者中应用的相关研究；对妊娠期及哺乳期女性的影响尚不清楚。
（6）治疗前筛查项目
应用疫苗情况、潜在的或活动性结核情况（检查包括胸片、PPD，有条件时可做T-Spot检查）、慢性复发性感染性疾病史情况、实验室检测（血常规，肝肾功能，HBsAg，HCV抗体，梅*及艾滋病筛检）
（7）药物不良反应
乌司奴单抗通常可以被中国银屑病受试者较好地耐受。少数患者可能会出现注射部位红斑、瘙痒和刺激反应。感染（细菌、结核、病*）、恶性肿瘤、心血管事件及血液系统改变也有报告。
（8）治疗中监测项目
注射部位反应、药物过敏反应、妊娠、恶性肿瘤（主要监测上皮组织及非上皮组织恶性肿瘤）、机会性感染、活动性结核的发生以及血常规、肝肾功能。
（9）禁忌症
严重肾脏、肝脏、血液、胃肠道、内分泌、肺、心脏、神经系统、脑或精神疾病，以及恶性肿瘤、活动性结核及对该药药物成份过敏的患者。
医师简介卢祖乾，毕业于河南医科大学，从事皮肤疾病诊疗及科研二十余载，曾先后发表多篇学术论文，受邀到各大学术会议进行交流，并受到与会专家的一致好评。对各类皮肤顽疾如：青春痘、痤疮、*褐斑、鱼鳞病、牛皮癣、银屑病、扁平疣、皮肤瘙痒等的病因和发病机理有着深刻的研究和独到的见解，使众多皮肤病患者重新走向健康。擅长：皮肤疾病诊断治疗和美容。青春痘、痤疮、*褐斑、鱼鳞病、牛皮癣、银屑病、扁平疣、皮肤瘙痒等皮肤病。审核医师：卢祖乾文章编辑：皮肤病信息科 点击“阅读原文”在线咨询预约！预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇