JACC丨家族性高胆固醇血症患者evol - 鼻咽炎

TUhjnbcbe - 2021/9/7 13:58:00

家族性高胆固醇血症（FH）作为一种常染色体（共）显性遗传病，其主要特征表现为血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高，多部位皮肤*色瘤形成，以及早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。FH发病的主要机制在于基因突变导致低密度脂蛋白受体（LDLR）表达缺失或功能异常，使血清LDL无法在肝脏得到有效清除，进而导致血清总胆固醇和LDL-C浓度升高，并在组织内过度蓄积，最终出现动脉粥样硬化等临床症状。降低LDL-C水平的药物主要是通过上调LDLR或降低LDL-C合成速度使LDL-C达标。PCSK9抑制剂能直接阻止PCSK9与LDLR相结合，减少LDLR分解，从而加强其对LDL-C的清除能力，对于不能达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的家族性高胆固醇血症（FH）患者来说，PCSK9抑制剂是一种可选的治疗方法。近日，发表在权威期刊JACC上的一篇文章中，研究人员旨在为PCSK9抑制剂evolocumab治疗纯合子FH（HoFH）和严重杂合子FH（HeFH）提供长期的安全性和有效性数据。

研究方法

在这项开放标签的单臂研究中，HoFH或严重HeFH≥12岁并接受稳定降脂治疗的患者开始皮下注射evolocumab每月mg，采用脂蛋白分离置换（Lipoproteinapheresis）治疗的患者，则每2周mg；12周后，那些没有采用脂蛋白分离置换治疗的患者可将evolocumab升高到每2周mg。主要终点是治疗引起的不良事件的发生率；次要终点是LDL-C和其他脂质的变化。

研究结果

共有名患者（名HoFH患者，其中14名18岁）接受evolocumab治疗，平均治疗时间为4.1年。不良事件发生率为89.3%，以鼻咽炎、流感、上呼吸道感染、头痛最为常见。从基线检查到第12周，HoFH患者的LDL-C平均变化为-21.2%（-59.8mg/dl），重度HeFH患者的LDL-C平均变化为-54.9%（-.4mg/dl），并随时间持续变化。在48位12周后剂量增加到每2周mg的HoFH患者中，LDL-C的平均变化从第12周的-19.6％提高到12周后的-29.7％。心血管事件的判定率为每年2.7%。在61例登记时接受脂蛋白分离置换治疗的患者中，有16例终止置换治疗。

研究结论

研究结果表明，在平均4.1年的治疗期间，Evolocumab在HoFH和重度HeFH患者中耐受性良好，并有效降低血浆LDL-C水平。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇