多发性硬化症（MultipleSclerosis，MS）是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病，导致一系列体征和症状，包括视力障碍、肢体无力、感觉异常、共济失调、自主神经功能障碍、精神症状和认知功能障碍等。
尽管尚无治愈MS的方法，但有多种药物可供应用，以控制疾病进展、改善患者症状，具体介绍如下：
01甲泼尼龙（Methylprednisolone，MPL）大剂量甲泼尼龙冲击治疗是MS急性发作期的首选治疗方案，短期内能促进神经功能恢复。治疗的原则为大剂量、短疗程，不主张小剂量长时间应用。延长糖皮质激素用药对神经功能恢复无长期获益，并可能导致严重不良反应。
用法：病情较轻者，1g/d加入生理盐水ml，静脉滴注3～4h，3～5d停药；病情较重者，从1g/d开始静滴，冲击3～5d后剂量降阶梯依次减半，每个剂量使用2～3d，直至停药，原则上总疗程不超过3周。
02静脉注射人免疫球蛋白（IVIG）对不能耐受一、二线药物不良反应或妊娠及产后阶段的患者可使用。目前认为间断使用IVIG可能降低RR-MS的复发率，但缺乏循证医学证据证实其是否能延缓疾病进展。
用法：0.4g/(kg·d)，5d为一疗程，5d后没有疗效则不建议继续使用；如果疗效明显，可继续每周使用1d，连用3～4周。
03干扰素-β（IFN-β）抑制T淋巴细胞的激活，减少炎性细胞穿透血脑屏障进入中枢神经系统。推荐用于RR-MS患者，在欧洲被批准用于SP-MS。包括IFN-β1a和IFN-β1b两类重组制剂。
IFN-β1a有两种规格，22μg(6MIU)和44μg(12MIU)，用法：44μg皮下注射，3次/周，不能耐受高剂量的患者，22μg皮下注射，3次/周，持续用药2年以上。
IFN-β1b：μg皮下注射，隔日1次。持续用药2年以上。不良反应主要为流感样症状及注射部位红肿疼痛。
04格拉替雷（Glatiramer）一种结构类似于髓鞘碱性蛋白的合成氨基酸聚合物，可能通过激活其反应性Th2细胞，促进抗炎性细胞因子产生，诱导髓鞘反应性T细胞的免疫耐受而发挥抗炎作用。被批准用于治疗RR-MS患者。
用法：20mg皮下注射，1次/日。可引起局部注射反应。
05米托蒽醌（Mitoxantrone）一种具有细胞*性和免疫抑制作用的蒽醌衍生物。通过减少B淋巴细胞，抑制辅助性T淋巴细胞功能，促进抑制性T细胞的活性而发挥免疫抑制作用。推荐用于SP-MS、PP-MS及重症RR-MS患者。
用法：对心脏功能正常的患者，通常按12mg/m2给药，静滴，每3个月一次，总累积剂量mg/m2(大约2～3年内8～12次给药剂量)。常见副作用包括胃肠道反应、肝功能异常、脱发、感染、白细胞和血小板减少等，少见心脏*性和白血病。
06那他珠单抗(Natalizumab)重组α4-整合素(淋巴细胞表面的蛋白)单克隆抗体，能阻止激活的T细胞进入血脑屏障。因其增加进行性多灶性白质脑病发生风险，通常被推荐用于对其他治疗效果不佳或不能耐受的患者。
用法：mg静注，每4周1次。
07芬戈莫德（Fingolimod）一种淋巴细胞鞘氨醇-1-磷酸受体(S1P)调节剂，在体内经磷酸化后与淋巴细胞表面S1P受体结合，改变淋巴细胞的迁移，促使细胞进入淋巴组织，减少中枢神经系统内淋巴细胞的浸润。年被美国FDA批准用于治疗RR-MS患者。
用法：0.5mg口服，每日一次。常见不良反应有头痛、流感、腹泻、背痛、肝转氨酶升高等。
08奥扎莫德(Ozanimod)第2代口服选择性S1P调节剂，能够有选择性地与S1P1和S1P5受体结合，在降低血液和淋巴循环中的淋巴细胞数目，减少中枢神经系统的炎症反应的同时，降低可能出现的副作用。用于治疗成人RMS，包括临床孤立综合征、RR-MS和SP-MS。
用法：第1～4天每天1次服用0.23mg，第5～7天每天1次服用0.46mg，第8天及之后每天1次服用0.92mg。常见不良反应为流感样症状、发热、疲劳等。
09特立氟胺（Teriflunomide）一种来氟米特的活性代谢物，通过抑制二氢乳清酸脱氢酶抑制嘧啶合成，进而抑制淋巴细胞增殖。用于治疗RMS。年8月6日，特立氟胺片获批在中国上市。
用法：7mg或14mg口服，1次/日。常见不良反应有肝功损害、流感、恶心、脱发。妊娠和育龄期妇女禁用。
10富马酸二甲酯（DimethylFumarate，DMF）一种治疗RR-MS的免疫抑制药物，主要通过激活核转录因子Nrf2发挥作用。年04月15日，富马酸二甲酯肠溶胶囊在中国获批准上市。
用法：mg或mg口服，2次/日。常见不良反应为恶心、腹痛腹泻及面部潮红、头痛等。
11阿仑单抗（Alemtuzumab）一种靶向CD52细胞溶解单抗，用于RR-MS、PP-MS及SP-MS。仅在其他治疗无效的情况下才建议使用。
用法：第一疗程：12mg/d静注，连续5d；第二疗程：在第一疗程后1年静注12mg/d，连续使用3d。常见不良反应为：皮疹、头痛、发热、恶心、泌尿系感染、疲乏、失眠、关节炎等。
12奥他丽珠单抗（Ocrelizumab）一种人源化的抗CD2单克隆抗体，是首个FDA批准的用于RMS的药物。
用法：开始剂量mg静注，两周后给予第二剂mg静注，随后每6个月mg静注。不良反应：皮肤瘙痒、头痛、呼吸道感染等。
13利妥昔单抗（Rituximab）一种B细胞CD20+单克隆抗体，治疗某些自身免疫疾病和癌症。在临床实践中，利妥昔单抗被广泛用于治疗进展性/原发性/复发性MS。
用法：mg/24周，共96周（4次）。不良反应为皮疹、头痛、瘙痒、心律失常、鼻炎等。
14西尼莫德（Siponimod)新一代S1P调节剂，可以选择性结合S1P1和S1P5受体，发挥抗炎作用。年05月08日，西尼莫德片在中国获批准用于治疗成人RMS。
用法：每日清晨服用一次。
CYP2C或12或22基因型患者：滴定持续5天，方案如下：第1、2天每天0.25mg，第3天0.5mg，第4天0.75mg，第5天1.25mg，第6天开始每天2mg维持。
CYP2C或13基因型患者：滴定持续4天，方案如下：第1和2天每天0.25mg，第3天0.5mg，第4天0.75mg，第5天开始每天1mg维持。不良反应有头痛、高血压、转氨酶升高、外周水肿、心动过缓等。
15克拉屈滨(Cladribine)一种合成化疗药，作为嘌呤类似物，它靶向作用于淋巴细胞并选择性地抑制免疫系统。用于治疗的多毛细胞白血病（HCL），B细胞慢性淋巴细胞性白血病和RR-MS。
用法：0.09mg/(kg·d)溶于mL生理盐水中缓慢静滴，连续7天为一疗程。常见不良反应有发烧、头痛、头昏、恶心、腹泻等。
16拉喹莫德（Laquinimod）一种实验性免疫调节剂。年5月7日，拉喹莫德被俄罗斯卫生部批准，商品名Nerventra，用于复发缓解型MS的治疗。
用法：0.3mg或0.6mg，每日1次口服。
17奥法木单抗（ofatumumab）新一代的B细胞耗竭剂，具有更快速的B细胞耗竭作用并保留免疫力的有利安全特性。年08月20日，美国FDA已经批准奥法木单抗作为一种皮下注射药物治疗RMS患者，包括临床孤立综合征、RR-MS和SP-MS。
用法：在第0周、第1周、第2周每周皮下注射20mg，从第4周开始每个月皮下注射20mg。
18泊沙莫德（Ponesimod）一款口服S1P调节剂，FDA批准的第一个也是唯一一个针对已上市口服疗法进行对照研究的口服疾病修正疗法。与特立氟胺相比，泊沙莫德在降低年复发率方面显示出优越疗效（年复发率减少近1/3）。
用法：20mg，每日一次口服。常见不良反应为鼻咽炎、转氨酶升高、头痛、上呼吸道感染。
19其他免疫抑制剂硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺、环孢霉素A等，能减轻MS的症状。
20对症治疗药物行走困难：氨吡啶缓释片（dalfampridine）10mg，每日2次。
尿潴留：索利那新、托特罗定、奥昔布宁；
疲劳：金刚烷胺或莫达非尼；
震颤：苯海索、左旋多巴；
疼痛：卡马西平、加巴喷丁、普瑞巴林、阿米替林等；
认知障碍：胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐等；
抑郁：SSRIs。
其他症状：如男性勃起功能障碍可选西地那非，眩晕可选美克洛嗪或东茛菪碱。
备注:红色字体的药品为中国上市或允许仿制的。RMS：复发型多发性硬化；RR-MS：复发缓解型多发化硬化；SP-MS：继发进展型多发性硬化；PP-MS：原发进展型多发性硬化；SSRIs：5-羟色胺再摄取抑制剂类药物
策划陈文筱投稿
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