阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是以不受控制的终末补体激活和随后的血管内溶血(IVH)为特征。C5抑制剂可抑制膜攻击复合物的形成，但患者可能因发生血管外溶血（EVH）仍需要输血。Danicopan是一种抑制替代途径因子D（FD）近端补体的口服药，用于控制IVH和EVH。在一项探索依库珠单抗治疗剂量的2期试验中，对输血依赖型PNH患者（n=12）在依库珠单抗方案的基础上加用Danicopan，每日三次，每次至毫克，持续24周。终点指标包括在24周时血红蛋白（Hgb）相对于基线的变化（主要）、输血量的减少以及患者报告的结果，并且测量其安全性、耐受性和药代动力学/药效学。
12名患者接受了≥1剂量的Danicopan治疗；1名患者因严重不良事件而停药，但并不与Danicopan相关。11名患者完成了24周的治疗。第24周加用Danicopan使Hgb平均增加2.4g/dL。在加用Danicopan治疗前的24周内，10名患者接受了31次输血（50单位），相比之下，在24周治疗期间，只有1名患者接受了1次输血（2单位）。从基线到第24周，慢性疾病治疗的平均功能评估(FACIT)-疲劳评分增加了11分。其中最常见的不良反应是头痛、咳嗽和鼻咽炎。在依库利珠单抗的基础上加用一线FD抑制剂Danicopan，可显著改善输血依赖型PNH患者的Hgb，并减少其输血需求。这些获益与FACIT-疲劳评分的改善有关。该试验在