偏头痛是最常见的致残性原发性头痛，临床表现为反复发作的中重度头痛，多发生于偏侧部头痛，常为搏动性，可伴恶心、呕吐、畏光和畏声等自主神经功能紊乱症状。中国偏头痛年患病率为9.3%，女性与男性之比约为2:1。
美国FDA在年9月先后批准了dihydroergotamine甲磺酸盐鼻喷雾剂（商品名：Trudhesa）与atogepant胶囊剂(商品名：Qulipta)两种新型抗偏头痛药物。ZobdehF等人[1]对抗偏头痛药物的类别、作用机制等进行了综述，本文即以之为基础，分析了新型抗偏头痛药物的最新研发、专利与市场。
PART01.降钙素基因相关肽（CGRP）抑制剂类单克隆抗体
1.1Eptinezumab注射液
1.1.1简介
本品是最早由Alder公司开发的一种CGRP抑制剂类单克隆抗体，而灵北制药于年10月通过收购的方式获得本品的开发权，并由其启动各国/地区的行*申报工作。
本品于年2月获FDA批准（商品名：VYEPTI，持证商为灵北制药）每三个月静脉输液一次用于偏头痛的预防性治疗，主要的不良反应为鼻咽炎与过敏反应。
灵北制药已取得了本品在中国开展中国临床试验许可，并已经完成一项中国1期安全性与耐受性试验，另两项中国3期临床试验尚在招募中。虽然本品尚未获EMA批准，但英国国家健康与临床优化研究所（NICE）正在制订本品用于预防偏头痛的指南。
1.1.2最新的报道
MichaelJMarmura等人[2]对Eptinezumab的一项3期、双盲、安慰剂对照的PROMISE-2研究(NCT)进行的事后分析发现，名慢性偏头痛患者与名药物过量性头痛患者采用eptinezumabmg、eptinezumabmg与安慰剂分别治疗24周，各组受试者的每月急性偏头痛用药量依次较基线下降49%、49%与29%。Eptinezumab治疗组各类药物用药量下降率也在数值上高于安慰剂。Eptinezumab两个剂量组每个月低于药物过量性头痛阈值的受试者以及头痛与偏头痛发生率低于慢性偏头痛阈值的受试者所占比例均在数值高于安慰剂。Eptinezumab治疗组与安慰剂对照组不再接受会见且低于药物过量偏头痛/慢性偏头痛阈值的患者所占比例分别为29.0%(58/)与6.3%(6/96)。
1.1.3原研核心专利
Eptinezumab的Cortallis报告指出，根据Alder公司年发布的公告，Eptinezumab专利的有效期截至年。
1.1.4已有市场规模
由于本品尚未获得美国以外国家或地区的批准，故已有市场规模相对较小。根据IMS数据库的数据，本品年全球销售额（仅美国）为0.11亿美元。另据灵北制药的半年报信息，本品年上半年的销售额约为0.3亿美元。
1.2Galcanezumab注射液
1.2.1简介
Galcanezumab是由礼来公司开发的一种CGRP抑制剂类单克隆抗体，先后于年9月与11月获FDA与EMA批准（商品名为EMGALITY）每月皮下注射一次用于偏头痛的预防性治疗与发作性丛集性头痛的治疗。
礼来公司已经完成本品的一项中国1期安全性、耐受性试验，另一项中国3期临床试验尚在招募中。
此外，本品已获NICE推荐用于预防偏头痛。
1.2.2最新的报道
一项3b期CONQUER试验（NCT）中，18~75岁采用既往预防性药物干预失败的发作性或慢性偏头痛患者随机分组后分别采用galcanezumab(mg/月，负荷剂量为mg，n=)或安慰剂(n=)双盲治疗3个月，而后进入为期3个月开放标签扩展期治疗(mg/月galcanezumab)。UweReuter等人[3]报道称，整体受试人群、发作性偏头痛人群与慢性偏头痛人群双盲治疗期与开放标签治疗期结束时的每月偏头痛天数平均变化值如下表所示。
LeslieCitrome等人[4]以实现特定有效率的需要治疗人数（NNT）和需要伤害人数（NNH）以及有助或有害的可能性（LHH）为指标，以4项3期随机化、对照试验为基础，考察了galcanezumab治疗发作性或慢性偏头痛的风险效益特征。结果发现，galcanezumabmg的双盲治疗期间，实现每月头痛天数较基线下降率≥30%与≥50%的NNT值在4~10之间，而下降率≥75%的NNT在5~23之间。NNH在93~0之间，而LHH在18.6~.6之间。基于此，作者认为，与安慰剂相比，galcanezumabmg具有良好的风险效益特征。
1.2.3现有市场规模
根据IMS数据库的数据，年~年本品的历年全球销售额依次为0.17美元、4.7亿美元与8.86亿美元，增长势头强劲。
另据NICE的数据，galcanezumabmg注射剂的定价为英镑/剂。
1.3Erenumab注射液
1.3.1简介
Erenumab是由Amgen公司与诺华公司合作开发的一种CGRP抑制剂类单克隆抗体，已先后于年5月与年7月分别获FDA与EMA批准（商品名AIMOVIG）每月皮下注射一次用于偏头痛的预防性治疗。
诺华公司已经完成了本品的一项中国1期药代动力学研究，另两项中国3期临床试验尚在受试者招募中。
本品也已经获得NICE推荐用于预防偏头痛。
1.3.2最新的报道
一项登记号为NCT的3期、随机化、双盲的安慰剂对照试验考察了erenumab70mg在有/无既往预防性治疗失败(分别为"failed-yes"与"failed-no"亚组)与同时采用/未采用预防性治疗(分别为"con